In Ghostbusters: Frozen Empire keert de familie Spengler terug naar de oorsprong – de iconische brandweerkazerne in New York – om samen te werken met de oorspronkelijke Ghostbusters, die een topgeheim onderzoekslab hebben. Maar door een oud artefact komt een kwade macht vrij, zodat de oude en nieuwe Ghostbusters moeten samenwerken om hun thuis en de wereld te redden van een ijstijd.