Vier golven van steeds dodelijkere, buitenaardse aanvallen hebben het meeste van de Aarde weggevaagd. Een angstige en wantrouwige Cassie is op de vlucht en probeert wanhopig haar jongere broer te redden. Wanneer ze zich voorbereidt op de onvermijdelijke en dodelijke vijfde golf, sluit Cassie zich aan bij een jongeman die wellicht haar laatste hoop is – als ze hem kan vertrouwen.