Bolivia, een paar jaar van nu. Dit prachtige land in Zuid-Amerika is de grootste producent van cocaïne ter wereld. Het invloedrijke en brute Santa Blanca drugskartel heeft het land veranderd in een narco-staat, gebukt onder wetteloosheid, angst, onrecht en geweld. Het kartel is één van de grootste spelers uit de onderwereld en een wereldwijde dreiging.

Een full-scale oorlog is niet het antwoord. De enige manier om deze ziekte te stoppen is op een precieze, stille en dodelijke manier. De Ghosts, een geheim elite US Special Forces team, worden achter de vijandelijke linies gestuurd om onrust te veroorzaken, te destabiliseren en uiteindelijk de band tussen het kartel en de corrupte regering te breken.

Met een almachtige vijand in een gigantisch en dodelijk gebied tegenover zich, moeten de Ghosts belangrijke morele keuzes maken en harde gevechten aangaan om hun missie te voltooien - hun duisterste en gevaarlijkste operatie tot nu toe.